本報(bào)訊 （記者梁傲男）藥物創(chuàng)新正成為推動(dòng)糖尿病治療水平提升的重要力量。近日，禮來(lái)公司宣布，其在研口服GLP-1類藥物orforglipron在兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)ACHIEVE-2與ACHIEVE-5中均達(dá)到主要終點(diǎn)及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，再次確認(rèn)其作為2型糖尿病基礎(chǔ)治療藥物的潛力。

    ACHIEVE-2研究直面的是在經(jīng)典一線用藥后仍控制不佳的廣大患者群體，針對(duì)在二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病成人參與者，頭對(duì)頭評(píng)價(jià)口服orforglipron與達(dá)格列凈相比的有效性和安全性。與達(dá)格列凈相比，新藥在降低糖化血紅蛋白這一關(guān)鍵指標(biāo)上展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，實(shí)現(xiàn)糖化血紅蛋白（A1C）降低1.7%，而達(dá)格列凈下降0.8%。這是禮來(lái)公司該系列試驗(yàn)中的第二項(xiàng)頭對(duì)頭試驗(yàn)，此前在同樣為頭對(duì)頭試驗(yàn)的ACHIEVE-3中，orforglipron療效超過(guò)了口服司美格魯肽。

    ACHIEVE-5研究則聚焦于病情更為復(fù)雜的糖尿病患者人群，納入在接受甘精胰島素（單用或聯(lián)合二甲雙胍和/或SGLT-2抑制劑）治療后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。在該研究中，新藥與甘精胰島素聯(lián)合使用時(shí)，A1C額外下降2.1%，顯著優(yōu)于安慰劑的效果，為臨床醫(yī)生提供了強(qiáng)有力的潛在治療方案，為這部分患者帶來(lái)新希望。

    禮來(lái)公司心血管代謝健康產(chǎn)品研發(fā)高級(jí)副總裁Jeff Emmick表示：“Orforglipron目前已在2項(xiàng)采用活性對(duì)照藥的2型糖尿病臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)效性。在ACHIEVE-2研究中，orforglipron優(yōu)于目前廣泛使用的SGLT-2抑制劑類藥物達(dá)格列凈，而在ACHIEVE-3中，orforglipron療效超過(guò)了口服司美格魯肽。ACHIEVE-5的研究結(jié)果則進(jìn)一步乘勢(shì)而上，顯示orforglipron與滴定基礎(chǔ)胰島素聯(lián)用時(shí)，可顯著降低A1C和體重，這些數(shù)據(jù)再次印證了orforglipron有望成為2型糖尿病治療新標(biāo)準(zhǔn)的潛力。”

    糖尿病管理長(zhǎng)期面臨的核心挑戰(zhàn)之一，是患者因治療的不便而產(chǎn)生的依從性難題。此次禮來(lái)公司研發(fā)的口服小分子GLP-1藥物，沒(méi)有嚴(yán)苛的飲食飲水限制，僅需每日口服一次。這一轉(zhuǎn)變降低了堅(jiān)持治療的門(mén)檻，使長(zhǎng)期、規(guī)范治療變得更加可行。它不僅是技術(shù)上的進(jìn)步，更是“以患者為中心”的研發(fā)理念的深度彰顯，是從疾病治療向全面健康管理延伸的重要嘗試。

    兩項(xiàng)研究中，orforglipron總體安全性與耐受性特征以及停藥率與此前研究一致。這些試驗(yàn)的詳細(xì)結(jié)果將于未來(lái)的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布，并發(fā)表于同行評(píng)議期刊。ACHIEVE項(xiàng)目的最后一項(xiàng)全球注冊(cè)研究ACHIEVE-4的結(jié)果預(yù)計(jì)將在2026年第一季度公布。禮來(lái)公司計(jì)劃于2026年向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交orforglipron用于治療2型糖尿病的申請(qǐng)，如能順利獲批，該藥物有望成為2型糖尿病治療領(lǐng)域的重要補(bǔ)充，為血糖控制不佳或需強(qiáng)化治療的患者提供更加精準(zhǔn)、個(gè)體化、可持續(xù)的治療選擇。另外，orforglipron肥胖治療適應(yīng)癥的申報(bào)預(yù)計(jì)將在今年底完成。

    隨著中國(guó)積極推動(dòng)以患者為中心的創(chuàng)新生態(tài)和醫(yī)藥監(jiān)管體系建設(shè)，未來(lái)類似的全球創(chuàng)新成果有望更快惠及中國(guó)患者，助力“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

（編輯 張明富）