■本報(bào)記者 張敏

    國(guó)產(chǎn)版抗癌神藥PD-1又有新消息了。

    insight數(shù)據(jù)顯示，君實(shí)生物特瑞普利單抗（JS001）審評(píng)進(jìn)度更新為“在審批”。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，特瑞普利單抗有望成為首個(gè)獲批上市的國(guó)產(chǎn)PD-1抗體。

    對(duì)于此事，《證券日?qǐng)?bào)》記者致電君實(shí)生物董秘辦，但工作人員表示，不方便對(duì)外回應(yīng)此事。

    據(jù)了解，君實(shí)生物在新三板掛牌上市，目前已經(jīng)申請(qǐng)赴港融資。作為研發(fā)型藥企，君實(shí)生物已經(jīng)連續(xù)多年虧損。此次PD-1上市，能否扭轉(zhuǎn)凈虧損局面，值得關(guān)注。

    對(duì)于此事，東方高圣執(zhí)行董事瞿镕昨日接受《證券日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示：“公司應(yīng)該不會(huì)迅速改變虧損局面。因?yàn)榧词公@批上市銷售，也需要一個(gè)放量過(guò)程，并不是很快就有較高銷售額。”

    國(guó)產(chǎn)PD-1上市進(jìn)入倒計(jì)時(shí)

    根據(jù)2018年4月份CDE發(fā)布的《擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示（第二十八批）》，恒瑞醫(yī)藥的注射用卡瑞利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗注射液、信達(dá)生物的信迪利單抗注射液——三大國(guó)產(chǎn)抗PD-1抗體藥物被列入優(yōu)先審評(píng)名單。除上述3家企業(yè)，百濟(jì)神州、嘉和生物、譽(yù)衡藥業(yè)、復(fù)宏漢霖、科倫藥業(yè)等國(guó)內(nèi)企業(yè)的PD1項(xiàng)目也分別處于不同的開發(fā)階段。

    君實(shí)生物披露，特瑞普利單抗注射液是公司近商業(yè)階段的在研藥品，是公司研發(fā)的首個(gè)向監(jiān)管部門提交IND和NDA申請(qǐng)的抗PD-1單克隆抗體?，F(xiàn)已開展惡性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、非小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、肉瘤等諸多晚期腫瘤適應(yīng)癥逾15個(gè)臨床試驗(yàn)。

    一位行業(yè)人士向《證券日?qǐng)?bào)》記者透露，恒瑞醫(yī)藥的PD-1審批也快了。“2019年，國(guó)產(chǎn)版的PD-1有望上市”。

    值得一提的是，面對(duì)巨大的市場(chǎng)需求，目前已有超過(guò)20個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1/L1單抗向監(jiān)管部門提交了臨床或注冊(cè)申請(qǐng)。在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，這個(gè)賽道競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)很激烈。

    價(jià)格已有天花板？

    在國(guó)產(chǎn)PD-1即將上市之際，其價(jià)格也引起市場(chǎng)關(guān)注。

    在此之前，百時(shí)美施貴寶的PD-1藥物首個(gè)在中國(guó)獲批，其建議零售價(jià)顯著低于海外市場(chǎng)。此后，默沙東公司公布旗下PD-1藥物帕博利珠單抗注射液（Keytruda，中文商品名“可瑞達(dá)”，以下簡(jiǎn)稱K藥）在中國(guó)內(nèi)地的售價(jià)和患者援助計(jì)劃。據(jù)媒體報(bào)道，K藥100mg/4ml的規(guī)格為17918元，每年的費(fèi)用約為30萬(wàn)人民幣左右。據(jù)了解，同一規(guī)格的K藥在美國(guó)售價(jià)為33000元、中國(guó)香港為26200元；此外，對(duì)于低收入黑色素瘤患者，有買三贈(zèng)三的贈(zèng)藥政策，一年費(fèi)用只有16萬(wàn)元人民幣，低保的黑色素瘤患者可免費(fèi)使用24個(gè)月。

    上海醫(yī)藥公布的2018年三季報(bào)顯示，報(bào)告期內(nèi)公司與默沙東中國(guó)就PD-1重磅新藥可瑞達(dá)（Keytruda）簽署產(chǎn)品戰(zhàn)略合作協(xié)議，將目前中國(guó)國(guó)內(nèi)上市的兩大PD-1新藥的全國(guó)總代資格均收入囊中，截至報(bào)告期末公司分銷歐狄沃（Opdivo）銷售收入為1.9億元，分銷可瑞達(dá)銷售收入為1.5億元。

    在業(yè)內(nèi)人士看來(lái)，潛在的國(guó)產(chǎn)PD-1藥物的出現(xiàn)，讓默沙東、施貴寶不約而同地拉低了PD-1的“起步價(jià)”。

    對(duì)此，瞿镕向記者表示，外企降價(jià)銷售，就是為了快速搶占國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，擠壓后面獲批上市公司的空間，但是目前PD-1的空間還是非常大，短期內(nèi)應(yīng)該是大家都有發(fā)展機(jī)會(huì)，難以形成一兩家絕對(duì)壟斷地位。

    商業(yè)化引關(guān)注

    PD-1作為抗癌明星藥，耗費(fèi)了企業(yè)大量的資金投入。

    君實(shí)生物公布的數(shù)據(jù)顯示，2018年前三季度，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入199萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)歸屬于掛牌公司股東的凈利潤(rùn)為虧損4.35億元，當(dāng)期研發(fā)費(fèi)用為3.49億元。2017年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入5450萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)歸屬于掛牌公司股東的凈利潤(rùn)為虧損3.17億元，當(dāng)期研發(fā)支出金額為2.67億元。2016年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入594萬(wàn)元，實(shí)現(xiàn)歸屬于掛牌公司股東的凈利潤(rùn)為虧損1.35萬(wàn)元，當(dāng)期，公司的研發(fā)投入金額為1.18億元。

    君實(shí)生物表示，與傳統(tǒng)腫瘤治療方法相比，免疫治療是一種全新抗腫瘤治療理念，目前國(guó)內(nèi)尚未普及。由于腫瘤患者和醫(yī)生對(duì)單抗藥物安全性和療效還缺乏了解，因此，潛在腫瘤患者和醫(yī)生可能更傾向于選擇傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)療法；其次，由于免疫療法昂貴的治療費(fèi)用，腫瘤患者可能選擇放棄免疫療法而使用傳統(tǒng)療法。因此，藥品上市存推廣風(fēng)險(xiǎn)。

    在瞿镕看來(lái)，君實(shí)生物的商業(yè)化挑戰(zhàn)主要有三個(gè)方面。

    “第一是企業(yè)自身銷售體系的建設(shè)。這是公司第一個(gè)產(chǎn)品上市銷售，整體的銷售體系需要磨合，而且進(jìn)入醫(yī)院銷售的環(huán)節(jié)眾多，需要一個(gè)過(guò)程；第二是外資藥的競(jìng)爭(zhēng)壓力，目前兩個(gè)進(jìn)口產(chǎn)品以美國(guó)一半的價(jià)格進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，給國(guó)內(nèi)企業(yè)壓力很大，既要比進(jìn)口更低，又要保留足夠的市場(chǎng)費(fèi)用和利潤(rùn)空間。”瞿镕認(rèn)為，更大的挑戰(zhàn)應(yīng)該是來(lái)自于后面很快要批準(zhǔn)的同行，比如恒瑞醫(yī)藥等老牌企業(yè)，這些公司已經(jīng)建立了強(qiáng)大的腫瘤領(lǐng)域的銷售體系。

    未來(lái)，君實(shí)生物能否靠PD-1打贏業(yè)績(jī)翻身仗，本報(bào)將持續(xù)關(guān)注。