本報(bào)記者 張敏

    7月20日，全球醫(yī)學(xué)界權(quán)威論文期刊《柳葉刀》（TheLancet）公布了全球首個(gè)重組新型冠狀病毒疫苗（Ad5-nCoV）的II期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示該疫苗安全，一針接種即可引起顯著免疫反應(yīng)，支持該疫苗進(jìn)入III期有效性研究。該款疫苗由康希諾生物股份公司（下稱“康希諾生物”）與軍科院生物工程研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)。

    值得一提的是，該款名為Ad5-nCoV的疫苗已于6月25日獲得軍隊(duì)特需藥品批件，其何時(shí)上市也引發(fā)關(guān)注。

    再推權(quán)威數(shù)據(jù)

    據(jù)了解，Ad5-nCoV疫苗的II期臨床入組了508名受試者，其中中劑量組（1*10¹¹）253人，低劑量組（5*10¹?）129人，對(duì)照組126人，結(jié)果表明中劑量組的ELISA抗體峰值為656.6，低劑量組的ELISA抗體峰值為571，兩個(gè)劑量組的血清抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率分別為96%和97%；從ELISA抗體水平來(lái)看，中劑量組略高于低劑量組，說(shuō)明低劑量組單針就可以激發(fā)有效的抗體應(yīng)答。

    腺病毒載體疫苗可以激發(fā)有效的細(xì)胞免疫，同樣在II期臨床中，看到很好的細(xì)胞免疫結(jié)果。中劑量組和低劑量組IFNγ-ELISpot的反應(yīng)率分別為90%和88%。細(xì)胞免疫可以有效的清除感染細(xì)胞，體液免疫可以阻止病毒感染細(xì)胞，低劑量組（5*10¹?）體液免疫的陽(yáng)轉(zhuǎn)率為96%，細(xì)胞免疫的陽(yáng)轉(zhuǎn)率為88%。

    與中國(guó)其他企業(yè)采用的傳統(tǒng)滅活技術(shù)研發(fā)路線不同，康希諾生物與軍科院采用腺病毒載體的創(chuàng)新技術(shù)路徑開(kāi)發(fā)重組新型冠狀病毒疫苗。

    6月11日，康希諾生物與軍科院生物工程研究所陳薇院士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Ad5-nCoV率先完成II期臨床試驗(yàn)揭盲，試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)其具有良好的安全性，及較高的體液免疫及細(xì)胞免疫應(yīng)答水平。

    6月25日，Ad5-nCoV獲得中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒發(fā)的軍隊(duì)特需藥品批件，有效期一年。根據(jù)相關(guān)法規(guī)，該疫苗現(xiàn)階段僅限軍隊(duì)內(nèi)部使用，未經(jīng)軍委后保部批準(zhǔn)，不得擴(kuò)大接種范圍。

    目前，康希諾生物與軍科院生物工程研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)的Ad5-nCoV也是國(guó)內(nèi)唯一使用重組載體技術(shù)路線進(jìn)行研發(fā)的新冠疫苗，與牛津大學(xué)-阿斯利康已進(jìn)入III期臨床的在研疫苗屬同類作用機(jī)理，這是中國(guó)疫苗企業(yè)首次與跨國(guó)疫苗企業(yè)同臺(tái)競(jìng)爭(zhēng)。

    上市節(jié)點(diǎn)引關(guān)注

    值得一提的是，Ad5-nCoV獲得中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒發(fā)的軍隊(duì)特需藥品批件，也讓人們更關(guān)心新冠疫苗何時(shí)才能上市？

    據(jù)了解，如果嚴(yán)格按照藥品管理法的規(guī)定，要完成疫苗的Ⅰ期、II期、III期臨床試驗(yàn)，然后最終通過(guò)嚴(yán)格的審評(píng)審批，一款疫苗才能上市。而2019年12月1日施行的《疫苗管理法》首次系統(tǒng)規(guī)定了疫苗緊急使用制度，如出現(xiàn)特別重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件時(shí)，經(jīng)有關(guān)部門論證同意后，可以在一定范圍和期限內(nèi)緊急使用。

    當(dāng)前在研新冠疫苗陸續(xù)完成II期臨床試驗(yàn)的同時(shí)，民眾期盼疫苗能被大范圍批準(zhǔn)應(yīng)急使用，但也絕不能忽略III期臨床的必要性。據(jù)國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制疫苗研發(fā)專班專家組副組長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士王軍志介紹：“疫苗研發(fā)中I期臨床主要是安全性的指標(biāo)的觀察；II期臨床是免疫原性和安全性指標(biāo)的觀察；III期臨床主要是在流行的人群中、流行的區(qū)域中，觀察疫苗是否能夠防止人感染，保護(hù)率的觀察。完成III期臨床也是我們國(guó)家在疫苗最終研發(fā)成功最為關(guān)鍵的要素。”

    因此，作為全國(guó)政協(xié)委員，康希諾生物首席科學(xué)家朱濤博士在兩會(huì)期間提出：“希望國(guó)家聯(lián)控機(jī)制能夠統(tǒng)一組織，譬如藥監(jiān)部門、海關(guān)把疫苗協(xié)調(diào)起來(lái)，參與到國(guó)際臨床研究當(dāng)中。因?yàn)樯婕暗胶芏鄥f(xié)調(diào)申報(bào)方、研究者、CRO、分析實(shí)驗(yàn)室，臨床所在各國(guó)、包括藥店等都要對(duì)接，這是需要行業(yè)統(tǒng)一來(lái)思考的問(wèn)題。”

    中國(guó)新冠疫苗研發(fā)企業(yè)目前都面臨海外III期臨床如何開(kāi)展的問(wèn)題，包括選址、國(guó)家間的審批及組織協(xié)作、臨床樣品的國(guó)際運(yùn)輸?shù)取?/p>

    業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，全球疫苗競(jìng)賽的最終沖刺階段，康希諾生物因其研發(fā)實(shí)力和國(guó)際化能力被寄予厚望，但是疫苗的安全有效是研發(fā)生產(chǎn)的核心。目前的臨床試驗(yàn)研究結(jié)果為該疫苗提供了積極前景，但距離該疫苗上市還有很多工作要做。經(jīng)過(guò)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿?yàn)證，才能評(píng)判一支疫苗的有效性，而只有真正有保護(hù)作用的疫苗問(wèn)世，才有可能成為解決新冠肺炎疫情的途徑。

（編輯 張偉）